高通量药物筛选的有力工具

 在过去的二十多年里，高通量筛选成为化药开发中小分子苗头化合物发现的主力军。从靶点的早期发现到最终药物的获批上市，大约需要十五年到二十年的时间。而高通量筛选作为一种确定成药潜力化合物的高效率方式，在现代小分子药物开发过程中起着非常重要的作用。

      高通量筛选(High throughput screening，HTS)技术是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机分析处理实验数据，在同一时间检测数以千万的样品，并以得到的相应数据库支持运转的技术体系，它具有微量、快速、灵敏和准确等特点。简言之就是可以通过一次实验获得大量的信息，并从中找到有价值的信息。

      目前通常采用的筛选方法大致可以分为生化筛选和细胞筛选两大类，基于小分子和靶点蛋白亲和力的筛选方法属于生化筛选。

       生化筛选方法在体外测定靶标蛋白与配体的结合或酶活性的抑制。这些分析通常采用竞争形式进行，即研究中的。通常使用384孔板进行检测，一般采用20-50 μL的检测体积，化合物取代已知的配体或底物利用竞争结合中产生生化反应，并使用光学方法读出，如吸光度，荧光，或发光。再对可能成药的化合物进行进一步的验证如浓度梯度实验等。

      德国耶拿公司CyBio-FeliX自动移液工作站可以搭载384通量的移液头完成高精度、高均一的整板同步移液。也可以在整板同步移液前后，自动切换为单列16通道或者单排24通道的移液方式，自动完成连续梯度稀释的工作。相比于手工或半自动系统，拥有12个标准SBS板位的自动移液工作站CyBio-FeliX不仅可以提高筛选效率和自动化程度，也可更好的提升筛选体系的标准化程度。

     小分子药物还可以基于它们改变细胞表型的能力来筛选和发现。基于细胞筛选的方法通常更适合于：

• 未知靶点蛋白或多个靶点蛋白；

• 生化方法不能在细胞外稳定实现的反应；

• 表型改变只存在于细胞背景下；

• 需要同时验证化合物的膜通透性和细胞毒性。

      德国耶拿公司CyBio-FeliX自动移液工作站可置于常规生物安全柜内，自动完成基于细胞表型筛选工作中的液体处理工作。